Резюме
Применение гепатопротекторов и иммуномодуляторов при проведении агрессивной ПХТ остается актуальной проблемой современной онкологи. Из-за токсического действия химиопрепаратов на организм пациентов прерывается программное лечение, что часто приводит к прогрессированию процесса. Впервые в лечении 50 больных с гемабластозами использован иммуномодулятор Бета- глюкан и установлено его гепатопротекторное и иммуномодулирущее действие. Бета-глюкан не токсичен и переносимость удовлетворительная.
Түйіндеме
Химиотерапия кезінде радиопротектор мен иммуномодуляторды қолдану онкологияның актуальдыық проблемасы болып табылады. Химиялық дәрілердің токсикалық әсерінен жоспарланған ем тоқтап қалады. Соның салдарынан ауру ары қарай өршуі мүмкін. Бірінші рет гематологиялық ауруларды емдегенде гепатопротектор және иммуномодулятор ретінде Бета-глюкан қолданылды. 50 гемобластоз ауруымен ауыратын науқастарда бірінші рет Бета-глюканның радиопротекторлых, иммуномодулятолрлық қасиеті дәледенген.
Summary
The urgent problem of modern oncology remains the use of hepatoprotectors and immunomodulators in the conduct of aggressive polychemotherapy. Because of the toxic effects of chemotherapy on the patient's body, program treatment is interrupted, which often leads to a progression of the process. For the first time in the treatment of 50 patients with hemoblastosis take Immunomodulator - Beta glucan and its hepatoprotective and immunomodulating property is established. Beta glucan is not toxic and tolerability is satisfactory.
Ключевые слова: гемобластозы, иммуномодулятор бета-глюкан, иммунограмма
Введение
Несмотря на значительные успехи применения полихимиотерапии (ПХТ) злокачественных новообразований (ЗН), результаты противоопухолевой терапии остаются неудовлетворительными. Становится все более очевидным, что одним из основных препятствий для успешной химиотерапии злокачественных опухолей является гетерогенность популяции, которая выражается, в частности, в наличии в ней клонов клеток, резистентных к химиотерапевтическим агентам.
В этих условиях вполне закономерными представляются поиски путей элиминации опухолевых клеток с так называемой множественной лекарственной устойчивостью с помощью других механизмов, в частности, литического потенциала иммунокомпетентных клеток. Особый интерес в этом отношении представляют макрофаги. В отличие от других типов иммуноцитов их активность в меньшей степени подавляется в процессе интенсивной циторедуктивной терапии, они способны к эффективным противоопухолевым реакциям в соотношении эффектор/мишень, приближающемся к 1:1 и, инфильтрируя опухолевую строму, имеют достаточную возможность для контакта с опухолевой клеткой. Показана возможность активации цитолитического действия макрофагов с помощью различных модификаторов биологического ответа (МБО) после воздействия противоопухолевых химиопрепаратов, в то время как активность других эффекторных систем может быть существенно подавлена. Поэтому в настоящее время идет активная разработка методов адъювантной иммунотерапии с включением активаторов макрофагов. В этом аспекте весьма перспективным является применение полисахаридов Бета-глюканов.
Бета-глюканы - это крупные молекулы, не подвергающиеся ферментативной фрагментации в желудочно-кишечном тракте. Они захватываются клетками слизистой оболочки кишечника и активно переносятся в подслизистый слой, где активируют макрофаги, а через них - лимфоциты, ответственные за защиту эндотелия, то есть за местный иммунитет [3]. Благодаря механизму репопуляции активированные лимфоциты из слизистой оболочки кишечника диссеминируют в слизистые оболочки различных органов, обеспечивая, таким образом, их защиту от инфекций [1,2]. Механизм действия бета1,3/1,6D глюкана в целом можно объяснить его выраженной селективностью в отношении специфических рецепторов на поверхности макрофагов, связывающихся только с неразветвленным участком молекулы бета-глюкана, в результате чего происходит активация макрофагов, что приводит к реализации триггерных механизмов целого ряда процессов, направленных на иммунную защиту организма [3]. С одной стороны, активируется фагоцитарная функция макрофагов, с другой — начинают усиленно синтезироваться и высвобождаться такие вещества, как цитокины (интерлейкины, интерферон), являющиеся сигналом для других клеток иммунной системы, например Т-лимфоцитов, фактора роста эпидермальных клеток, фактора ангиогенеза [6]. Бета-глюканы активируют как местный иммунитет, обеспечивая защиту организма от вторжений антигенов, так и системный иммунитет, что приводит к уничтожению уже проникшего внутрь организма чужеродного генетического материала и восстановлению иммунного гомеостаза [5].
Цель исследования - снижение токсического действия химиопрепаратов иулучшение иммунного статуса пациентов с гемобластозами, получавших ПХТ с применением Бета-глюкана («Natures», Словакия – торговой марки U-life).
Научная новизна: впервые использован новый иммуномодулирующий препарат – Бета-глюкан при проведении агрессивной полихимиотерапииу больных с гемобластозами.
2. Материал и методы исследования.
Пациенты, согласно критериям включения/исключения, с гемобластозами, имеющие признаки вторичного иммунодефицита и высокий титр онкомаркеров, принимающие стандартный курс химиотерапии по поводу основного диагноза; планируемое общее количество пациентов в основной группе 50 человек, длительность применения препарата – 90 дней. Группа сравнения включает 50 пациентов с аналогичными диагнозами и назначенным лечением, без применения бета-глюкана.
Отбор пациентов группы сравнения проводился согласно критериям включения/исключения по протоколу.
Однопериодное исследование, в течение всего периода основная группа принимает исследуемый препарат по схеме, контрольных точек – 4, до начала приема препарата и по прошествии 30, 60 и 90 дней приема у пациентов группы отбирается кровь для определения общих и иммунологических показателей. Оцениваются: переносимость химиотерапии, результаты общеклинических анализов, изменения иммунологических показателей у пациентов, принимавших Бета-глюкан, в сравнении с динамикой иммунологических показателей у пациентов, не принимавших бета-глюкан .
В основной группе: исследование проведено у 50 больных добровольцев
с гемобластозам, из них 20 больных с острыми лимфо- и миелобластными лейкозами (ОЛЛ,ОМЛ), 15 больных с неходжкинскимилимфомами (НХЛ), 8 – с лимфомой Ходжкина (ЛХ) и 7 – множественной миеломой (ММ) с подтвержденным гистологически, ИГХ и методом иммунофенотипирования (ИФТ).
Бета-Глюкан 500 мг(бета-1,3/1,6-глюкан), капсулы, №30
Одна капсула содержит микронизированный сухой экстракт полисахаридабета-1,3/1,6-D-глюкана грибов вешенки 500мг и магния стеарат растительного происхождения, крахмал картофельный.
Пациенты контрольной группы (50 чел.) с теми же нозологиями, отвечающих критериям включения/исключения получали ПХТ без добавления Бета-глюкана.
Критерий включения:
1. Возраст от 18 до 75 лет
2. Пол мужской и женский
3.Подтвержденный клинический диагноз онкогематологического заболевания с назначенным курсом полихимиотерапии, включающий Бета-Глюкан.
Методика лечения пациентов:
Биологически активная добавка к пище Бета-Глюкан, капсулы, 500 мг, является дополнением к химиотерапии.
Пациенты получали препарат по одной капсулы 500 мг однократно в сутки в течение 90 дней.
Изучаемые параметры: ОАК, биохимия крови (креатинин, АЛТ, АСТ),
иммунограмма: CD3, CD4, CD8, CD19, CD16+56, соотношение CD4/CD8 и титр онкомаркеров.
Изучение ОАК включало содержание гемоглобина в системе красной крови, количество эритроцитов, цветовой показатель, количество лейкоцитов, тромбоцитов СОЭ. Биохимический анализ крови, который отражает функциональное состояние органов и систем организма человека, он позволяет определить функцию печени, почек, активный воспалительный процесс, ревматический процесс, а также нарушение водно-солевого обмена и дисбаланс микроэлементов. Кроме того, биохимический анализ позволяет установить диагноз, назначить и скорректировать лечение, а также определить стадиюзаболевания, кроме этого отражает динамику общего состояния организма, помогает оценить безопасность применения лекарственных продуктов. Иммунограмма, включала изучение Т-активированных лимфоцитов с фенотипом CD3+HLA-DR+ Маркер поздней активации, показатель гиперреактивности иммунитета.
По экспрессии данного маркера можно судить о выраженности и силе иммунного ответа. Появляется на Т-лимфоцитах после 3-го дня острого заболевания. При благоприятном течении заболевания снижается до нормы. Увеличение экспрессии на Т-лимфоцитах может быть при многих заболеваниях, связанных с хроническим воспалением. Отмечено его повышение у пациентов с гепатитом С, пневмониями, ВИЧ-инфекцией, солидными опухолями, аутоиммунными заболеваниями.
Соотношение CD4+/CD8+ Исследование соотношения CD4+/CD8+ (CD3, CD4, CD8, CD4/CD8) рекомендовано только для мониторинга ВИЧ-инфекции и контроля эффективности АРВ терапии. Позволяет определить абсолютное и относительное количество Т-лимфоцитов, субпопуляций Т-хелперов, ЦТЛ и их соотношение.
NK-лимфоциты с фенотипом CD3-CD16++56+ Натуральные киллеры (NK-клетки) – популяция больших гранулярных лимфоцитов. Они способны лизировать клетки-мишени, инфицированные вирусами и другими внутриклеточными антигенами, опухолевые клетки, а также другие клетки аллогенного и ксеногенного происхождения.
Увеличение количества NK-клеток связано с активацией антитрансплантационного иммунитета, в некоторых случаях отмечается при бронхиальной астме, встречается при вирусных заболеваниях, повышается при злокачественных новообразованиях и лейкозах, в периоде реконвалесценции.
В-лимфоциты (CD19+ клетки) Снижение наблюдается при физиологических и врожденных гипогаммаглобулинемиях и агаммаглобулинемиях, при новообразованиях иммунной системы, лечении иммунодепрессантами, острой вирусной и хронической бактериальной инфекциях, состоянии после удаления селезенки.
В настоящее время специалистам известно порядка 200 онкомаркеров, из которых 11 рекомендованы ВОЗ и выполняются лабораториями г. Алматы.
Онкомаркеры, имеющие значение в диагностике опухолей
РЭА (< 5,0 нг/мл) - маркер опухолей и их метастазов.
СА 19-9 (<37 Ед/мл) - маркер карциномы поджелудочной железы.
СА 15-3 (<26,9 Ед/мл) - показатель течения заболевания и эффективности терапии карциномы молочной железы.
СА-125 (< 35 Ед/мл ) - основной маркер рака яичников и его метастазов.
АФП в гинекологии - один из основных маркеров состояния плода при беременности. В онкологии - маркер первичного рака печени.
РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
Всего в исследование было включено 50 пациентов с гемобластозами, из них 20 больных с острыми лимфо- и миелобластными лейкозами (ОЛЛ,ОМЛ), 15 больных с неходжкинскимилимфомами (НХЛ), 8 – с лимфомойХоджкина (ЛХ) и 7 – множественной миеломой (ММ) с подтвержденным гистологически, ИГХ и методом иммунофенотипирования (ИФТ).
Таблица 1. Характеристика пациентов в основной группе (n=50)
Пол Мужчины Женщины
21 29
Средний возраст 53,5 55,5
54,5
Оценку эффективности проводили методом сравнения показателей иммунного статуса до назначения Бета-глюкана, т.е. во время скрининга и каждый месяц, в течение трех месяцев.
Уровни показателей иммунограммы: (CD3,CD4,CD8,ИРИ,NK,CD19,CD3+HLA-DR+(T),CD3-HLA-DR+(B,NK), CD16+56) сравнивали в основной группе до начала исследования и по истечении 30, 60 и 90 дней. Данные представлены в таблице 2, и также в диаграммах 1-7.
Таблица 2. Динамика показателей иммунограммы по истечении 30 дней терапии
Показатель Основная группа
(n=50, ммоль\л)
Скрининг После месяца терапии
CD3 49,2±7,5 50,2±7,6
CD4 29,7±5,2 29,2±3,3
CD8 31,2±5,3 30,7±2,4
ИРИ 1,1±0,2 1,1±0,3
NK 22,3±2,8 19,1±2,7
CD19 15,5±7,4 15,3±4,2
CD3+HLA-DR+(T) 14,3±2,3 14,3±2
CD3-HLA-DR+(B,NK) 26,3±2,1 26,1±1,3
CD16+56 5,2±1,9 5,2±1,4
В целом исследование особенностей иммунного статуса больных, имеющих онкопатологию, проводили до начала проведения химиотерапии.
Состояние клеточного иммунитета у больных с установленным диагнозом онкологического заболевания характеризовалось повышением абсолютного содержания лимфоцитов и снижением относительной концентрации Т-клеток. У больных выявлено снижение величины соотношения CD4/CD8, а также увеличены показатели содержания активированных Т-, В-лимфоцитов и натуральных киллеров.
Как видно из представленных в таблице выше данных, после месяца применения Бета глюкана произошло улучшение таких показателей иммунограммы как:
NK-ρнабл>ρкрит, зависимость признаков статистически значима (p<0,05).Это может свидетельствовать о том, что наблюдается снижение «агрессивности» иммунной системы, т.е. уже по истечении месяца употребления Бета-глюкана происходит нормализация иммунного ответа.
По ниже приведенным показателям иммунограммы статистически значимых изменений после 30 дней приема Бета-глюкана выявлено не было.
Далее пациенты продолжили прием Бета-глюкана еще в течение месяца и по окончании 2 курса также были оценены показатели иммунограммы. Динамика показателей иммунограммы по окончании 60 дней терапии представлена в таблице 3.
Таблица 3. Динамика показателей иммунограммы по истечении 60 дней терапии
Показатель Основная группа
(n=50, ммоль\л)
После месяца терапии
После 2-го месяца терапии
CD3 50,2±7,6 52,02±7,2
CD4 29,2±3,3 28,1±3,1
CD8 30,7±2,4 29,4±1,7
ИРИ 1,1±0,3 1,2±0,3
NK 19,1±2,7 17,9±2,6
CD19 15,3±4,2 15,1±4,1
CD3+HLA-DR+(T) 14,3±2 14,1±1,8
CD3-HLA-DR+(B,NK) 26,1±1,3 24,1±2,2
CD16+56 5,2±1,4 5,2±1,8
При анализе полученных данных было выявлено, что происходит улучшение и других показателей иммунограммы, отвечающих как за клеточный, так и за гуморальный иммунитет. После месяца терапии в показателях иммунограммы статистически значимых изменений выявлено не было
Далее больным была продолжено применение Бета-глюкана еще в течении месяца. По прошествии 30 дней была проведена заключительная оценка показателей иммунограммы. Динамика показателей иммунограммы после 90 дней терапии представлена в таблице 4.
Таблица 4. Динамика показателей иммунограммы по истечении 90 дней терапии
Показатель Основная группа
(n=50, ммоль\л)
После 2-го месяца терапии После 3-го месяца терапии
CD3 52,02±7,2 53,1±8
CD4 28,1±3,1 26,9±3,6
CD8 29,4±1,7 27,2±2,1
ИРИ 1,2±0,3 1,2±0,3
NK 17,9±2,6 17,5±2,3
CD19 15,1±4,1 14,9±3,6
CD3+HLA-DR+(T) 14,1±1,8 14,1±2,2
CD3-HLA-DR+(B,NK) 24,1±2,2 22,2±2,1
CD16+56 5,2±1,8 5,4±1,9
По результатам проведенного исследования иммунитета было выявлено дальнейшее улучшение уровней клеточного и гуморального иммунитета. Причем, стойкая положительная динамика была выявлена у пациентов с наиболее «грубыми» нарушениями в иммунограмме.
Исследование фагоцитарной активности в динамике
Оценка фагоцитарной активности нейтрофиловметодом регистрации хемилюминесценции в присутствии люминола и НСТ-тестом проводилась дважды, до исследования и через 90 дней применения Бета-глюкана. Результаты обоих тестов показали большой разброс данных, что обусловлено различной чувствительностью тестов, а также, возможно, сложностью и недостаточной изученностью механизмов хемилюминесценции нейтрофилов. НСТ-тест выявил незначительный динамический диапазон определяемой клеточной активности. По-видимому, это связано с использованием в процессе выделения нейтрофилов хлористого аммония, модифицирующего клеточную активность, либо с недостаточной концентрацией индуктора и/или его антигенными свойствами [4].
Проведенный анализ полученных данных указывает на необходимость дополнительного углубленного изучения активности фагоцитоза при помощи метода хемилюминесценции с люминолом, с разработкой схемы исследования с краткосрочными интервалами между тестами, и более точной выборкой пациентов.
В исследовании фагоцитарной активности в течении периода терапии наблюдается активация процессов, но динамическая оценка результатов не является статистически значимой, так как требует участия большего числа респондентов. Активация процессов происходит в показателе «индекс переваривающей способности фагоцитов пациентов, который оценивался по интенсивности свечения фагоцитировавших клеток через 3 часа инкубации. В течении периода наблюдения он колебался с 78,9%±7,3 до 80,2 %±5,3.
Исследование безопасности.
В основной группе отмечена хорошая переносимость Бета глюкана, побочных эффектов отмечено не было. По лабораторным показателям оценивались биохимические показатели (АЛТ, АСТ, общий билирубин, общий белок, глюкоза, креатинин, мочевина) во время скрининга и в течении трех месяцев применения Бета-глюкана. Сравнивались результаты биохимических исследований с контрольной группой (30 человек), не принимавших Бета- глюкан (ретроспективно, пациенты с гемобластозами). В контрольной группе в сравнении с основной оценивались только показатели АЛТ, АСТ, общего билирубина, для того, чтобы оценить возможное положительное антитоксическое действие Бета-глюкана на клетки печени. Данные биохимического анализа крови пациентов во время скрининга и в течении трех месяцев применения Бета-глюкана представлены в таблицах 5-7, а также в диаграммах 10 – 16.
Таблица 5. Динамика биохимического анализа крови у пациентов основной группы (первый месяц терапии) и скрининг данные (АЛТ, АСТ, общий билирубин) в контрольной группе.
№ Показатели общего анализа крови Основная группа(n=50) Контрольная группа (n=30)
День 0 День 30 День 0
1 АЛТ (ммоль\л) 20,1±7,8 18,9±6,7 25,7±7,8
2 АСТ (ммоль\л) 20,7±5,7 19,3±5,3 22,9±6,7
4 Общий белок (ммоль\л) 73,2±9,8 74,1±8,6 -
5 Глюкоза (ммоль\л) 5,3±1,3 5,2±1,4 -
6 Креатинин (ммоль\л) 61±10,4 62,3±1,4 -
7 Мочевина (ммоль\л) 4,1±1,3 4,2±1,2 -
Таблица 6. Динамика биохимического анализа крови у пациентов основной группы (второй месяц терапии)
№ Показатели общего анализа крови Основная группа(n=50)
День 30 День 60
1 АЛТ (ммоль\л) 18,9±6,7 17,8±6,9
2 АСТ (ммоль 19,3±5,3 17,9±5,5
3 Общий билирубин 16,7±2,9 16,5±3,9
4 Общий белок (ммоль\л) 74,1±8,6 71,7±8,8
5 Глюкоза (ммоль\л) 5,2±1,4 5,2±1,6
6 Креатинин (ммоль\л) 62,3±1,4 62,02±1,2
7 Мочевина (ммоль\л) 4,2±1,2 3,9±1,0
Таблица 7. Динамика биохимического анализа крови у пациентов основной группы (третий месяцтерапии) и контрольной группы (АЛТ, АСТ, общий билирубин).
№ Показатели общего анализа крови Основная группа(n=50) Контрольная группа (n=30)
День 60 День 0 День 60
1 АЛТ (ммоль\л) 17,8±6,9 16,6±6,9 26,2±6,9
2 АСТ (ммоль 17,9±5,5 18,5±5,5 21,7±6,5
3 Общий билирубин 16,5±3,9 11,9±3,9 11,9±3,9
4 Общий белок (ммоль\л) 71,7±8,8 71,7±8,5 -
5 Глюкоза (ммоль\л) 5,2±1,6 4,8±1,6 -
6 Креатинин (ммоль\л) 62,02±1,2 65,6±1,2 -
7 Мочевина (ммоль\л) 3,9±1,0 3,69±1,0 -
Как видно из приведенных выше данных, основные биохимические показатели крови во время скрининга и в течении трех месяцев применения Бета-глюкана, оставались в пределах нормативных значений. Из этого можно сделать вывод, что Бета-глюкан не оказывает токсического действия.
При сравнении таких биохимических показателей как: АЛТ, АСТ, общий билирубин в основной и контрольной группе за 60 дней, было установлено, что в основной группе отмечается статистически значимое (p<0,05) более выраженная стабилизация показателей АЛТ, АСТ. Показатели контрольной группы оценивались ретроспективно. Оценивая динамику основных ферментов печени в основной и контрольной группах можно сделать вывод, что Бета-глюкан, оказывает гепатопротекторное действие на клетки печени.
В связи с тем, что основная часть пациентов из опытной группы-это больные с гемобластозами, то оценка показателей общего анализа крови проводилась с учетом основного заболевания (различные типы лейкозов) и проводимой полихимиотерапии. Данные общего анализа крови пациентов во время скрининга и в течении трех месяцев применения Бета-глюкана представлены в таблицах 8-10, а также в диаграммах 17 – 20.
Таблица 8. Динамика общего анализа крови у пациентов основной группы (первый месяц терапии)
№ Показатели общего анализа крови Основная группа(n=50)
День 0 День 30
1 Гемоглобин (г\л) 106,7±11,4 111,1±5,5
2 Эритроциты (х 1012/л) 3,9±0,8 4,1±0,5
3 Тромбоциты ( х 109/л) 191,9±41,2 194,9±37,7
4 СОЭ (мм\ч) 27,1±7,9 25,4±7,5
Таблица 9. Динамика общего анализа крови у пациентов основной группы (второй месяц терапии)
№ Показатели общего анализа крови Основная группа(n=50)
День 30 День 60
1 Гемоглобин (г\л) 111,1±5,5 113,7±5,4
2 Эритроциты (х 1012/л) 4,1±0,5 4,2±0,3
3 Тромбоциты ( х 109/л) 194,9±37,7 201,4±35,7
4 СОЭ (мм\ч) 25,4±7,5 24,1±7,4
Таблица 10. Динамика общего анализа крови у пациентов основной группы (третий месяц терапии)
№ Показатели общего анализа крови Основная группа(n=50)
День 60 День 90
1 Гемоглобин (г\л) 113,7±5,4 114,7±5,7
2 Эритроциты (х 1012/л) 4,2±0,3 4,03±0,5
3 Тромбоциты ( х 109/л) 201,4±35,7 201±35,6
4 СОЭ (мм\ч) 24,1±7,4 18,5±7,3
Приведенные данные показывают, что все гематологические показатели по окончании трех месяцев применения Бета-глюкана находились в пределах значений, которые должны быть достигнуты по завершении курса полихимиотерапии. Это свидетельствует о том, что применение Бета-глюкана не влияло на положительные результаты стандартного лечения больных с онкопатологией.
Для того, чтобы оценить переносимость полихимиотерапии у основной группы пациентов с онкопатологией в качестве группы контроля были выбраны аналогичные пациенты, которые получали такую же стандартное терапию, но без использования в комплексном лечении Бета-глюкана. Основные жалобы во время проведения полихимиотерапии представлены в таблице 11.
Таблица 11. Динамика общего состояния пациентов, находящихся на полихимиотерапии в основной и контрольной группах
№ Жалобы Основная группа
(n=50) Контрольная группа
(n=20)
День 0 День 90 День 0 День 90
1. Повышенная утомляемость, слабость 100%(абс.50) 40% (абс.20) 100%(абс.50) 60% (абс.30)
2. Головокружение 100%(абс.50) 50% (абс.25) 100%(абс.50) 56% (абс.28)
3. Снижение аппетита 100%(абс.50) 30% (абс.15) 100%(абс.50) 44% (абс.22)
4. Тошнота 100%(абс.50) 34% (абс.17) 100%(абс.50) 40% (абс.20)
5. Рвота 100%(абс.50) 56% (абс.28) 100%(абс.50) 44% (абс.22)
6. Диарея 100%(абс.50) 44% (абс.22) 100%(абс.50) 60%(абс.30)
7. Алопеция 60%(абс.30) 20%(абс.10) 100%(абс.50) 50%(абс.25)
Жалобы пациентов во время проведения полихимиотерапии в основной и контрольной группе, представленные в таблице, предъявляли 100% больных. Однако, по завершении исследования (3 месяца терапии), жалобы на слабость и повышенную утомляемость предъявляли 60% больных в группе сравнения, тогда как в основной группе они регистрировались только у 40%(p <0,01). Такие жалобы, как снижение аппетита и тошнота в основной группе регистрировались, соответственно у 30% и 34% пациентов, тогда как в группе сравнения у 44% и 40% соответственно, что достоверно выше, чем в опытной группе (p <0,05).
Также, проводилась оценка переносимости Бета-глюкана. Оценку было предложено провести исследователю и исследуемому пациенту. Данные оценки исследователя приведены в таблице 12.
Таблица 12. Оценка переносимости Бета-глюкана.
Количество пациентов Плохо Удовлетворительно Хорошо Очень хорошо
50 - 5 35 10
По мнению исследователя: у 5 пациентов переносимость Бета-глюкана - удовлетворительная. У 35 пациентов переносимость исследуемого Бета-глюкана - хорошая, 10 пациентов оценили переносимость, как отличная.
Таким образом, исследователем отмечена хорошая и очень хорошая переносимость Бета-глюкана.
Оценку переносимости также было предложено провести исследуемым пациентам самостоятельно. Пациентам было предложено ответить на вопрос («Как Вы оцениваете Ваше самочувствие после приема Бета-глюкана?»), оформленный в виде открытого тестового с четырьмя ответами («Плохо», «Удовлетворительно», «Хорошо» и «Отлично»).
Таким образом, результаты проведенного исследования указывают на хорошую переносимость исследуемого Бета-глюкана, а также отсутствие зарегистрированных сообщений о нежелательных реакциях или побочных эффектах, связанных или не связанных с приемом Бета-глюкана, можно сделать заключение, что исследуемый Бета-глюкан является безопасным для применения в рамках показаний, указанных в инструкции.
ВЫВОДЫ:
1. Переносимость Бета-глюкана пациентами, получавших ПХТ на протяжении трех месяцев оценена как хорошая, побочных эффектов таких как диспепсические расстройства, аллергические реакций не было отмечено, что в первую очередь обусловлено антиоксидантным действием Бета-глюкана.
2. Применение Бета-глюкана способствует коррекции и улучшению иммунных показателей больных раком в период реабилитации после применения курсов базовой терапии, причем, у пациентов с наиболее «грубыми» нарушениями в иммунограмме.
3.Установлено, что применение Бета-глюкана оказывает гепатопротекторное действие у пациентов, получающих длительные курсы полихимиотерапии.
4. Исследование фагоцитарной активности у пациентов с гемобластозами показало, что в течение периода терапии наблюдается ее усиление, что ассоцировано активацией индекса переваривающей способности фагоцитов, показатель которого варьировал в период наблюдения с 78,9±7,3% до 80,2±5,3%.
5.При применении Бета-глюкана статистически значимых негативных изменений в динамике титров онкомаркеров не выявлено.
Список использованной литературы:
1. Беседнова Н. Н., Иванушко Л. А., Звягинцева Т. Н. и др. Иммунотропные свойства 1,3/1,6"β"D"глюканов / // Антибиотики и химиотерапия. — 2000. — № 2. — С. 37—44.
2. Analysis of the sugar specificity and molecular location of the beta"glucan" binding lectin site of complement receptor type 3 (CD11b/CD18) / Thornton B. P., Vetvicka V., Pitman M. [et al.] // J. Immunol. — 1996. — Vol. 156 (3). — P. 1235—1246.
3. Bohn J. A. (1">3)"β"d"Glucans as biological response modifiers: a review of structure"functional activity relationships / J. A. Bohn, J. N. BeMille // Carbohydrate Polymers. — 1995. — Vol. 28 (1). — P. 3—14.
4. Dectin"1 is a major beta"glucan receptor on macrophages / Brown G. D., Taylor P. R., Reid D. M. [et al.] // J. Exp. Med. — 2002. — Vol. 196 (3). — P. 407—412.